Enhanced Target Binding by Leritrelvir Restores Dimerization of Mpro Mutants and Mitigates Drug Resistance
本研究表明,抗病毒药物来替雷韦(leritrelvir)通过更紧密的结合,恢复了耐药性 SARS-CoV-2 主蛋白酶突变体的二聚化,从而有效克服了奈玛特韦(nirmatrelvir)的耐药性,进而保持了对耐药变异株卓越的抑制能力和细胞抗病毒效力。
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分子生物学探索着生命的核心密码,揭示基因如何运作、蛋白质怎样构建以及细胞如何交流。这一领域不再只是实验室里的深奥理论,而是理解疾病、开发新药甚至解读自身健康的关键。在 Gist.Science,我们致力于打破学术壁垒,让这些前沿发现触手可及。
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本研究表明,抗病毒药物来替雷韦(leritrelvir)通过更紧密的结合,恢复了耐药性 SARS-CoV-2 主蛋白酶突变体的二聚化,从而有效克服了奈玛特韦(nirmatrelvir)的耐药性,进而保持了对耐药变异株卓越的抑制能力和细胞抗病毒效力。
本研究表明,扰动米曲霉(*Aspergillus oryzae*)中糖基磷脂肌醇(GPI)锚定物生物合成过程会改变细胞壁组成——具体表现为耗尽阳离子半胺糖并下调融合基因——从而诱导产生分散、过度分支的形态,为优化工业真菌发酵提供了一种新颖策略。
本研究引入了一种结合了快速生长素诱导降解与多西环素控制表达的蛋白质置换平台,用以解析 PABPC 的细胞功能,揭示了 RRM4 结构域在生长中的核心作用、旁系同源物之间的功能分化,以及 PABPC 丰度与全局 poly(A) 尾长度之间的定量关系。
通过结合基于 MPLEx 的蛋白质组学和代谢组学,本研究揭示了稀释 PDA 培养基上的营养限制如何通过下调中心碳代谢并上调应激适应和分生孢子形成途径来重编程拟单孢菌属(*Colletotrichum sublineola*),从而诱导一种为增强孢子形成和潜在毒力而准备的饥饿适应状态。
本研究报告了一组高亲和力大环肽的发现与表征,这些肽类作为新型工具,可用于选择性地靶向、分离并研究内源性 HAP40 及其与亨廷顿蛋白(Huntingtin)的相互作用,从而推进对亨廷顿舞蹈症发病机制的理解。
本文介绍了一个开放框架,利用项目特定的实验数据对 Boltz-2 进行微调,以显著提升其在先导化合物优化中的蛋白质 - 配体结合亲和力预测能力,其性能可与自由能微扰方法相媲美。
本研究表明,经工程化改造以结合哺乳动物受体 SORCS2 的体外重构果蝇 Arc1 衣壳,能够高效地将 Cas9 基因编辑器递送至 mdx 小鼠的营养不良性肌肉中,从而实现显著的外显子跳跃并恢复肌营养不良蛋白的表达。
本研究揭示,黏连蛋白介导的环挤出碰撞而非 CTCF 占据本身,主动维持了 CTCF 位点和转录起始位点处有序的核小体架构。
本研究通过利用深度学习设计、优化并验证一种具有高效力且能显著减少小鼠食物摄入的新型环状MC4R激动剂,建立了一个可推广的从头肽类药物发现端到端工作流程。
通过对 MAP3K7 内含子进行高通量诱变和 SHAPE-MAP 分析,本研究揭示:在 SF3B1 突变背景下,虽然分支点突变是隐秘剪接位点激活的主要驱动因素,但准确剪接的维持依赖于广泛的 RNA 结构变异性而非单一保守结构,仅在特定的 RNA 结合蛋白热点区域内,结构相似性与剪接结果之间存在相关性。